De ADV: l'Amérique dans les années folles. En surface, c'est une période positive et paisible après la violence de la Grande Guerre. Mais se cacher dans l'ombre est un élément sombre prêt à ravir cette paix. Sœur Rosette Christopher, une exorciste travaillant au sein de l'Ordre de Magdala, a le devoir de combattre les démons qui apparaissent et causent la destruction. Mais avec son compagnon Chrno, elle finit généralement par causer plus de destruction que les démons eux-mêmes! Lors d'une mission particulière, ils rencontrent une jeune fille avec une belle voix nommée Azmaria, qui est ciblée par son propre beau-père. Alors que Rosette et Chrno s'efforcent de la sauver, on en révèle davantage sur la relation entre eux. Il y a plus à ces deux qu'il n'y paraît. Remarque: l'ancienne couverture est orthographiée Chrno Crusade tandis que la nouvelle couverture est Chrono Crusade avec un «o».
